你知道手性藥物分離的重要性嗎？

　　你知道手性藥物分離的重要性嗎？手性藥物兩種對映異構體的藥物性質(zhì)是非常重要的，直接關乎用藥者的健康安全，從而引出了手性拆分的概念。為了更好更合理的用藥，需要通過拆分手段得到手性藥物的單一對映異構體，實現(xiàn)外消旋藥物中兩種純對映異構體的分離，這就是“手性藥物分離”。

　　人體是高手性選擇性的，它會跟各種外消旋的藥物發(fā)生不同的相互作用，通過分開的通路進行新陳代謝產(chǎn)生不同的藥理活性。一種異構體產(chǎn)生希望得到的治療活性，而另一種可能沒有活性或產(chǎn)生我們所不希望的副作用（從表1中可以看出）。即使副作用不是很嚴重，沒有活性的對映體也必須被身體代謝出，所以這樣就使得生物體產(chǎn)生一種不必要的負擔。

　　萘普生（甲氧萘丙酸）這種藥物的一種手性構型的是另一種手性抗炎藥物活性的28倍；多巴胺的一種對映體，用來治療帕金森癥，可以作用于神經(jīng)細胞控制顫抖，而其另一種對映體對神經(jīng)細胞來說是有毒的。

　　二十世紀六十年代，薩力多胺的外消旋混合物被用作治療孕婦晨吐的藥物，然而，其治療活性僅僅來自于(R)-(+)-對映體。但在幾百個先天畸形的案例的研究后才發(fā)現(xiàn)這些畸形是由于藥物薩力多胺(S)-(+)-對映體造成的。到那時為止，手性的考慮就成了藥物研究及發(fā)展的一部分。

　　獲得純藥物對映體最理想的方式就是選擇性合成。然而這種方法很難實際應用，一般都比較復雜、難以控制、而且?guī)缀醵己馨嘿F。所以分離外消旋混合物或最終的產(chǎn)物進行分離是必要的。人們對于發(fā)展那些高效的、高產(chǎn)出以及靈敏性高的手性分離方法越來越感興趣。同時對于化學合成的控制，對映體純度的評估，藥效動力學的測定也很感興趣。

　　在許多實例中，特別是對于有立體選擇性時，HPLC與CE是互補的。新的分離技術的發(fā)展是一個可研究的領域，在考慮市場上對對映體藥物需求時，高產(chǎn)出量、高選擇性都是必須考慮的。