手性藥物分離的分析介紹

　　手性藥物分離的分析介紹。手性藥物的藥理作用是通過與體內(nèi)大分子之間的嚴(yán)格手性匹配與分子識別而實現(xiàn)的，也就是在人體內(nèi)藥物通過與具有特定物理形態(tài)的受體反應(yīng)起作用。藥物的兩種立體異構(gòu)體中，只有一種更適合與受體或活性部位結(jié)合。

　　手性分析很關(guān)鍵的一項是流動相的選擇，手性分析一般都采用正相，使用最多的流動相是正己烷、正庚烷、乙醇和異丙醇這四種，其中起洗脫作用的流動相是乙醇和異丙醇，正己烷和正庚烷用來調(diào)節(jié)流動相的洗脫強度。

　　正己烷和正庚烷對于樣品分離沒有什么太大的影響，不會改變選擇性和分離度，通常都可以混用，不過正庚烷比正己烷對人體的傷害要小很多，但價格是后者的一倍，所以歐美的很多大制藥公司多使用正庚烷，而國內(nèi)多使用正己烷。

　　乙醇和異丙醇對樣品的分離起關(guān)鍵的作用，不同的醇有不同的選擇性，改變醇的種類可以改變選擇性，常用的醇類是乙醇和異丙醇，甲醇不能使用是因為它和正己烷、正庚烷不互溶，叔丁醇粘度太大，一般作為添加劑配合乙醇或者異丙醇少量使用，提供特殊的選擇性，通常能起到意想不到的效果。

　　一般情況下分析手性樣品，很多人推薦首選異丙醇，但是首選乙醇，因為乙醇氣味比異丙醇好一點，且乙醇做流動相壓力要低一些，實際上二者差別不是太大。

　　流動相里經(jīng)常需要添加酸或者是堿來調(diào)節(jié)峰形，常用的酸有三氟乙酸、乙酸和甲基磺酸，堿一般是二乙胺和三乙胺，也有用乙醇胺和異丁胺的，流動相里添加酸和堿的濃度一般要求控制在0.2%(體積比)以下，一般用0.1%，使用的原則一般是酸性樣品加酸，堿性樣品加堿，但實際上很多樣品是即含酸性基團又含堿性基團

　　，這就要看哪個基團作用強了，對于某些含氨基的兩性樣品，例如苯甘氨酸，甲基磺酸是一個非常好的選擇，磺酸基能夠抑制氨基的堿性，又能提供一個酸性的流動相環(huán)境，使樣品既能得到很好的分離又能獲得對稱的峰形。

　　對映體的作用具有互補性:這足一種不常見卻很有意義的情況，抗休克藥多巴酚丁胺，其左旋體為a-受體激動劑，對p受體作用輕微;而右旋體為p受