腎臟病藥物—非奈利酮相關(guān)雜質(zhì)研究分享

參考相關(guān)進口注冊標(biāo)準(zhǔn)資料，非奈利酮片的相關(guān)物質(zhì)檢查項提供了兩種檢測條件。其相關(guān)信息和典型色譜圖參見圖2。本次研究中QCS研發(fā)中心參考HPLC檢測條件并對相關(guān)色譜條件進行了適當(dāng)調(diào)整，本次研究所使用HPLC條件及色譜圖結(jié)果參見圖3。

使用該液相色譜條件， QCS研發(fā)中心對標(biāo)準(zhǔn)未收錄但實際需要研究的多個雜質(zhì)進行了同等條件下的測試，以向各位研究人員提供更豐富的研究結(jié)果。本次研究中QCS研發(fā)中心共調(diào)取了10個在庫雜質(zhì)產(chǎn)品，使用該液相色譜條件對其進行系列研究，并計算了所有雜質(zhì)產(chǎn)品的相對保留時間等數(shù)據(jù)（如圖4）。

本次參考的相關(guān)進口注冊標(biāo)準(zhǔn)文件其側(cè)重點在于相關(guān)工藝雜質(zhì)和降解雜質(zhì)的研究，未對手性雜質(zhì)進行研究。因此上文對手性雜質(zhì)尤其是對映異構(gòu)體相關(guān)雜質(zhì)并無區(qū)分能力。

從圖4數(shù)據(jù)看，在該色譜條件下同時進樣API和多個雜質(zhì)時，有三個雜質(zhì)產(chǎn)品具有相同的保留時間，既RM-F260000、RM-F260004、RM-F260011（結(jié)構(gòu)式見圖5），以上三個對映異構(gòu)體產(chǎn)品在該條件下無法區(qū)分。

然而對于具有手性中心的藥物分子，其手性雜質(zhì)的研究必定是無法避免的問題。QCS研發(fā)中心提供的貨號為：RM-F260000、RM-F260004、RM-F260011三個產(chǎn)品，分別對應(yīng)為(S)-非奈利酮標(biāo)樣（API，光學(xué)純）、(R)-非奈利酮標(biāo)樣（API對映異構(gòu)體，光學(xué)純）和消旋體非奈利酮標(biāo)樣（外消旋體）。以上三個產(chǎn)品可以幫助各位研究人員在進行手性開發(fā)和檢測工作中作為對照使用。

關(guān)于手性分析方法的開發(fā)本文不再贅述，分享相關(guān)資料中非奈利酮對應(yīng)異構(gòu)體分析方法條件給各位研究人員以供參考（見圖6，來源：非奈利酮片(JXHS2100017-8)生產(chǎn)工藝信息表）。