影響手性藥物分離的因素有哪些？

　　手性藥物是指藥物分子結(jié)構(gòu)中引入手性中心后，得到的一對互為實(shí)物與鏡像的對映異構(gòu)體。液相色譜法成為目前手性藥物分離測定的首選方法，根據(jù)實(shí)際工作中需要的手性分離問題。

　　1、溫度

　　而溫度對分離的影響比較大，溫度升高系統(tǒng)的手性選擇性降低。溶劑傳質(zhì)速度增加,溶質(zhì)在固定相上解吸附加快,保留時間減少,對手性識別過程不利。當(dāng)溫度升高至某一-點(diǎn)時，對映體同時洗脫下來,若繼續(xù)升高溫度，對映體又分離,但洗脫順序顛倒。溫度降低，遷移速度變慢，出峰時間變長，分離度增加。溫度對組分容量因子的影響較為復(fù)雜，不存在GC中的線性關(guān)系。

　　2、固定相的類型

　　將手性試劑化學(xué)鍵合到固定相上，與對映體形成非對映體復(fù)合物。Pirkle型手性固定相接上米基甘氨酸或亮氨酸等基團(tuán)，采用此類固定相時,氫鍵作用、偶極-偶極相互作用和π-π相互作用在手性分離中起了重要作用。

　　環(huán)糊精手性固定相，手性選擇性隨孔徑的增大而增大。氨基酸和酰胺類手性固定相中，π-酸、π-堿類固定相具有給電子或接受電子的基團(tuán)，通過這些基團(tuán)產(chǎn)生手性試劑所需要的各個相互作用點(diǎn)，并且這些基團(tuán)在手性識別中起著重要作用。氨基酸類固定相的手性識別主要通過形成氫鍵，它們的分離效能隨著流動相中改性劑的分子增大或極性減小而降低，而選擇性則相反。

　　3、手性選擇劑類型和濃度

　　由于手性異構(gòu)體的立體結(jié)構(gòu)不同，應(yīng)首先考慮主客體分子之間的匹配性,只有藥物的結(jié)構(gòu)與手性選擇劑的空腔大小相適應(yīng)才能容納手性分子，形成穩(wěn)定的包絡(luò)物。因此，手性選擇劑種類的選擇是實(shí)現(xiàn)手性拆分的關(guān)鍵因素。另一個影響拆分的重要因素是的手性選擇劑濃度，只有達(dá)到一一定的濃度才能發(fā)揮其手性拆分作用。

　　4、流動相的組成

　　超臨界流體色譜中多以C02為流動相，其次是正戊烷等一些低碳烴及衍生物。而加入手性反離子后，離子型化合物與手性反離子形成非離子型的離子對復(fù)合物，可被C02洗脫。離子對超臨界流體色譜也可以在非手性柱上得以應(yīng)用。

　　流動相中有機(jī)改性劑的濃度越大,組分的容量因子越小。改性劑極性小，容量因子和選擇性增大。在改性劑中加入水可以增加選擇性和柱效，而且可以在較短時間內(nèi)獲得相同的分離效果。

　　以上就是容易影響手性藥物分離的因素介紹了，目前人類用于治療各種疾病的化學(xué)藥物很大一部分具有一個或兩個手性中心，它們的藥理作用是通過與體內(nèi)大分子之間的嚴(yán)格手性匹配來實(shí)現(xiàn)的。